Le cellule staminali isolate da cancro al fegato Prima di tumorigenesi

Penn State College of Medicine i ricercatori, in collaborazione con i colleghi della University of Southern California, ha compiuto un passo importante nella comprensione del ruolo delle cellule staminali nello sviluppo del cancro al fegato. Con un approccio unico comprende lo studio delle singole cellule, il team guidato da C.

L’uso di una specifica fegato di PTEN (omologo della fosfatasi e angiotensina cancellati sul cromosoma 10) modello di topo consente Rountree e colleghi per studiare il microambiente del fegato senza influire sul resto del mouse.

“Il soffiaggio PTEN mouse è un modello di danno epatico cronico che alla fine porta al cancro del fegato. Durante la lesione cronica, le cellule staminali proliferano e del fegato, fegato sano a volte le cellule staminali del fegato sono molto rare”, ha detto Rountree. “Eravamo alla ricerca di un principio che sta guidando la proliferazione delle cellule staminali nel fegato durante il danno epatico cronico.

“Abbiamo iniziato la ricerca di cellule staminali del fegato in molti modelli differenti di danno epatico con l’idea che si può essere in grado di aiutare le persone con malattie epatiche, ma abbiamo scoperto che alcune cellule sono state isolate tumori”, ha detto Rountree. “E ‘una sorpresa per noi perché c’erano tumori nei topi in cui sono state isolate le cellule.”

Il fegato è l’unico organo del corpo che è in grado di rigenerarsi completamente. Le cellule epatiche, tra cui epatociti e colangiociti possono dividersi e ricostituite. Con danno epatico cronico, tra cui un virus o alcolismo, le cellule epatiche perdono la loro capacità di fare di più per se stessi. In questo contesto, la proliferazione delle cellule staminali del fegato può entrambi i tipi di cellule. Tuttavia, i pazienti con lesione cronica sviluppano anche il cancro al fegato, aprendo la possibilità che le cellule staminali coinvolte nella formazione del tumore.

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“C’è stato un crescente interesse per la comprensione del ruolo delle cellule staminali specifiche nello sviluppo del cancro al fegato”, ha detto Rountree. “C’è una cellula staminale del cancro in agguato là fuori che può essere molto male. Ha proprietà, resistenti alla chemioterapia e le cellule staminali maligne. Queste proprietà rendono difficile trattare questi tumori.

“Quello che ho finito per fare stava cambiando la nostra comprensione delle cellule staminali e il loro ruolo nel cancro al fegato”, ha detto Rountree. “Tutto il lavoro è stato precedentemente guardava pazienti, animali e linee cellulari dopo il tumore modelli sviluppati. Quello che abbiamo fatto è stato identificare le cellule staminali maligne prima che ci sia la prova che il tumore primario. Ciò ci ha dato una nuova prospettiva non solo il potenziale di cellule staminali per la terapia, ma anche in termini di ciò sta portando alla formazione del cancro. Immaginiamo un trattamento del cancro prima che sia un tumore maligno primario. “

Hanno creato dieci linee di cellule per studiare una tecnica di isolamento delle cellule. Le cellule che producono una proteina chiamata CD133 singola superficie separati mettendoli in un mezzo liquido e correre attraverso un citofluorimetro. Una volta identificato, un robot ha preso cellule positive CD133 individuale e collocato in una caduta in un pozzetto di una piastra di coltura. Facendo questo centinaia di volte, abbiamo stabilito linee cellulari.

Queste singole cellule, in caso di aumento, hanno le caratteristiche di cellule staminali con epatociti e colangiociti marcatori. Quando queste linee sono state iniettate in un topo con un sistema immunitario compromesso, tumori formate.

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Rountree detto che vi è interesse per l’uso di queste cellule staminali con potenziale maligno. “Siamo in grado di indirizzare queste cellule nei pazienti con epatite B o C, prima o dopo forme di cancro?” Rountree ha detto. “Il più grande implicazione è molto potente. Se si guarda a un paziente con una lesione cronica e trovare un modo per indirizzare specificamente cellule con potenziale maligno, può essere in grado di prevenire il cancro del fegato, in primo luogo.”