Nuovi contributi gettano luce sulla patogenesi dell’artrite reumatoide

Per decenni, l’artrite reumatoide (RA) è stato assegnato esclusivamente per le articolazioni del sistema immunitario iperattivo danneggiati. Sulla base di una recente ricerca, gli specialisti Centro per le malattie di artrite e giunto – l’Ortopedia e Artrite Center al Brigham and Women Hospital – hanno identificato un quadro 1-2-3 è costituito da tre grandi temi sviluppo meccanicistico di RA:

• Infiammazione e autoimmunità;

• infiammazione del tessuto sinoviale risposta;

• conseguente ossa e della cartilagine danni.

Il quadro non solo aiuta a organizzare la vasta gamma di risultati precedenti sulla complessa patogenesi della RA, suggerisce anche nuovi modi di comprensione della biologia di base della malattia e perseguire terapie future. Inoltre, le tre categorie del quadro possono funzionare in modo indipendente e può aiutare i medici a identificare la malattia e fornire un intervento precoce.

Infiammazione e autoimmunità

La ricerca di infiammazione e autoimmunità, storicamente le aree di studio la forma più attiva di AR, continua a generare nuove idee e nuova modifica risposta biologica.

La nuova generazione di farmaci biologici lavorano principalmente neutralizzando le sostanze chimiche infiammatorie prodotte dalle cellule infiammatorie e l’attivazione di cellule T posti. Mentre il potenziale di questi farmaci (il cancro e più alti tassi di infezione) gli effetti collaterali sembrano essere molto meno di quanto inizialmente previsto, potranno beneficiare in modo significativo da queste nuove terapie, solo la metà dei pazienti trattati con loro.

Come tale, i ricercatori del Centro continuano a indagare più in profondità nel processo di malattia. Laurie H. Glimcher, MD, reumatologo senior presso il Brigham and Women ‘s, ha studiato il laboratorio di immunologia suggeriscono che un nuovo bersaglio farmacologico – bloccando l’attività di una proteina regolatrice del sistema immunitario, T-bet, per interrompere capacità RA di causare infiammazione delle articolazioni. Inoltre, recenti studi hanno rivelato nuova sabbia candidato autoimmune associazione gene, che può portare a nuovi farmaci altri obiettivi.

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Tessuti articolari e RA

Mentre la ricerca nel rivestimento sinoviale dell’articolazione è in una fase precedente, gli scienziati sono ottimisti circa le conoscenze acquisite da studi recenti. Un synoviumis infiammato centrale per la fisiologia percorso di RA, ma ora i ricercatori a vedere questo incontro come due meccanismi che interagiscono.

Associate Medical David Lee, MD, PhD, e colleghi del laboratorio di Michael B. Brenner, MD, Direttore, Divisione di Reumatologia, Immunologia e Allergia, hanno scoperto una molecola, caderina-11 in sinoviale rispondere ad attaccare sistema immunitario e mette in moto una serie di altri fattori che contribuiscono allo sviluppo di RA.

Negli adulti con RA, caderina-11 sembra deformare pergamena-sottile per lei dolorosamente gonfio che attacca il tessuto di tela ed erode la cartilagine. Studi in laboratorio del dottor Brenner mostrano anche che caderina-11 sembra condurre l’invasione del tessuto sinoviale e servire come un modo dominante di danno cartilagineo in RA.

Erosione ossea

Studio dei meccanismi che regolano la distruzione ossea AR in RA ha dimostrato che bloccando l’attività degli osteoclasti può compromettere la capacità di AR aperta per fermare l’osso. Dr. Glimcher ei suoi colleghi hanno anche scoperto una proteina, Schnurri-3, che può aiutare a rendere l’osso durante l’invecchiamento e può essere un potenziale per mantenere o costruire osso eroso dalla RA e oggettiva l’osteoporosi, nonché altri collaboratori in osteoclasti nel rimodellamento osseo traiettoria RA.

Terapie mediche all’avanguardia per RA

Diretto da Michael E. Weinblatt, MD, Unità terapeutica per l’artrite reumatoide presso il Centro per l’artrite e le malattie comuni a Brigham and Women Hospital include un attivo programma di sviluppo clinico con studi clinici in corso. Specialisti unità hanno sviluppato trattamenti innovativi e fornire una più profonda comprensione della consegna più efficace di queste terapie.

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Una chiave per lo sviluppo del metotrexato farmaco gold standard per l’artrite reumatoide, Brigham and Women Hospital di fattore è stato anche uno dei siti portano allo sviluppo e studio di due nuovi farmaci recentemente approvati dalla FDA per i pazienti con AR :

• Rituximab (B-cell terapia mirata);

• Abatacept (agente di bloccare le cellule T).

Gli studi in corso di rituximab nel Brigham and Women ‘s stanno valutando nuovi metodi di trattamento specifico per determinare se ulteriori dosi a intervalli regolari nel tempo per una dose più bassa porta a risultati migliori per i pazienti e prevenire più efficacemente epidemie.

Un altro recente studio condotto presso il Brigham Hospital andWomen ha dimostrato che la combinazione di abatacept con inibitore del TNF (etanercept, infliximab oradalimumab) posto quattro volte il rischio di infezione forpatients. Come risultato, una etichetta di avvertimento è posto su abatacept per informare medici e pazienti circa i rischi.

E Brigham Artrite reumatoide sequenziale Study of Women (bronzo), che comprende più than1,000 reclutato pazienti, è uno dei più grandi record per l’artrite reumatoide nel mondo. Uno studio longitudinale di riferimento co-condotto dal Dr. Nancy A. Weinblattand Shadick, MD, MPH, e sponsorizzato da Millennium Pharmaceuticals e Biogen/Idec, OTTONE ha dato un contributo significativo alla comprensione della base genetica di artrite reumatoide, per identificare potenziali bersagli per lo sviluppo di nuovi farmaci, e per definire il più efficace per ogni paziente strategie di gestione clinica.

Indicazioni per il rinvio

Questi pazienti possono essere definiti per la valutazione e il trattamento:

• diagnosi confermata di artrite reumatoide;

• I sintomi di artrite reumatoide.

Informazione e Referenti

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